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▎药明康德内容团队编辑

迄今为止，面对COVID-19大流行，我们还没有特定的药物或疫苗来阻止新冠病毒。对于正在进行的疫苗研制工作，人们也会担忧，免疫系统是否能够对狡猾的新冠病毒产生实质和持久的反应。在顶尖学术期刊《科学》和《细胞》上最近发表的两篇研究论文中，科学家们在康复患者的免疫系统中，分别发现了特异性针对新冠病毒的多种中和抗体，以及强大的抗病毒免疫反应。研究人员指出，这些发现都有助于开发更好的疫苗，“预示着长期保护性免疫的发展”。多家中国研究机构合作组成的一支科研团队，在《科学》上正式发表了关于中和抗体的研究论文。这项研究的主要负责人包括首都医科大学的吴燕教授、疾控中心主任高福院士、中科院天津工业生物技术研究所高峰研究员医院刘磊院长。在新冠疫情发生之初，医疗人员曾采用血浆疗法，把康复患者的血浆分离出来，经过处理，输给重症或危重症患者。血浆里的抗体，尤其是高滴度的中和抗体，可以起到抗病毒作用。“但血浆疗法存在一定风险，用具有中和活性的高纯度单克隆抗体作为药物更加稳定可靠。”吴燕教授指出。图片来源：药明康德内容团队制图为此，研究团队首先从一名患者的康复期血清中挑出了病毒特异性的记忆B细胞，这类免疫细胞主要负责产生抗体。由于新冠病毒通过S蛋白的RBD区域与细胞表面的ACE2受体相结合，启动感染。因此，研究人员使用新冠病毒RBD蛋白为“鱼饵”，来筛选与之结合的中和抗体。由此分离出的四种单克隆抗体（B5、B38、H2和H4）不仅都有与新冠病毒RBD的结合活性，而且显示出很强的特异性，并不结合SARS病毒的RBD。先前的研究发现，新冠病毒与SARS病毒尽管有许多相似之处，但仅仅是少数几个关键氨基酸的不同，就让新冠病毒的RBD与受体有更强的结合力。进一步分析显示，其中2种抗体（B38和H4）可以与ACE2受体完全竞争。“相当于它把RBD与ACE2的结合位点‘占住了’，病毒就没办法再去结合ACE2了。”吴燕教授解释说。而且，这两种抗体识别新冠病毒RBD的不同部位，它们或许可以“联手”发挥更强的中和活性。▲通过动物实验，探索B38和H4两种单抗中和新冠病毒的效果（图片来源：参考资料[1]）动物实验的结果初步显示了这两种单抗的保护效果。研究人员通过基因改造让小鼠表达人源ACE2，然后在攻毒12小时后，给小鼠注射了一剂单抗（25mg/kg）。相比接受生理盐水的对照组，B38或H4都可以让小鼠肺组织的病毒RNA拷贝显著减少。而且，B38还缩短了病程，短短3天后小鼠便恢复了。综合这些结果，研究作者表示，经过鉴定的中和抗体有望成为治疗新冠病毒的候选药物，而且两种单抗相混合的“抗体鸡尾酒”也有潜力称为一种替代治疗策略，避免病毒潜在的逃逸突变。▲这篇研究论文以“提前公开”形式在线公布（截图来源：Cell