皮肤科医生彭洋 http://baidianfeng.39.net/a_qwzj/130328/4147819.html

来源：丰硕创投

20世纪70年代，科学家们就提出了基因治疗的概念。狭义的基因治疗是指将一个正确的基因片段直接导入患者的体内，实现在体的基因增加、修改来治疗疾病。但苦于无法将基因片段或者基因编辑工具在体内有效传递，早年的基因治疗发展一直较缓慢。

直到科学家们意识到病毒似乎可以肩负起这项使命，因为它们能够将自身的遗传物质引入到宿主细胞内，并利用宿主的“细胞工厂”持续表达，是非常天然的载体。于是，基因治疗迎来了从概念走向现实的关键性突破。

近十年间，基因治疗蓬勃发展，FDA已经先后批准了3款基因治疗产品，它们均以腺相关病毒（AAV）为载体，标志着我们对疾病的治疗开始迈入基因时代。

本文盘点了使用AAV载体向体内递送基因片段，在眼科疾病、血液疾病、神经退行性疾病等多类遗传疾病的临床应用，以及部分研究进展靠前的国内公司。

一AAV作为基因递送载体的优势

腺相关病毒（adeno-associatedvirus，AAV）是一种大小约为26nm，只包含一条单链线状DNA基因和蛋白质衣壳的无包膜病毒，最早在恒河猴肾细胞的培养物中首次发现。

AAV只包含一条单链线状DNA基因，所以无自主复制能力，需要与辅助病毒（腺病毒或疱疹病毒）进行共感染以便复制。AAV基因组由rep和cap基因组成，分别负责病毒的生命周期和基因组周围衣壳的形成。科学家将病毒自身的基因组除去，装入治病所需的人类正确基因片段。AAV所载的目的基因可以以闭环DNA的形式存在宿主细胞内，整合突变风险低。野生型AAV依赖rep基因进行低频定点整合，重组型rAAV不整合。所以，AAV是安全级别最高RG1级的基因治疗载体，而腺病毒安全级别是RG2，逆转录病毒是RG3。

图1AAV载体基因治疗的过程（来源：Sangamo公司