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自然杀伤(NK)细胞被认为通过调节全身炎症与2型糖尿病相关。然而,NK细胞调节胰岛素敏感性的机制仍然未知。
年11月30日,中国药科大学徐寒梅团队在SignalTransductionandTargetedTherapy(IF=18.19)在线发表题为“Naturalkillercell-derivedexosomalmiR--3pattenuatesinsulinresistanceandinflammationinmousemodelsoftype2diabetes”的研究论文,该研究发现来自瘦小鼠的NK衍生外泌体减轻了肥胖诱导的2型糖尿病小鼠的胰岛素抵抗和炎症。此外,瘦NK衍生的外泌体可增强胰岛素敏感性并缓解脂肪细胞和肝细胞的炎症。MiR--3p在瘦NK衍生的外泌体中显著上调,可以通过外泌体从NK细胞转移到脂肪细胞和肝细胞。NK衍生的外泌体miR--3p显著诱导细胞胰岛素敏感性并缓解炎症。
从机制上讲,外泌体miR--3p直接靶向SKOR1以调节三元复合物SMAD6/MYD88/SMURF1的形成,其通过抑制TLR4/NF-κB信号通路介导葡萄糖稳态。该研究揭示了NK衍生的外泌体miR--3p在缓解胰岛素抵抗中的新作用,并为2型糖尿病提供了一系列潜在的治疗靶点。
2型糖尿病(T2D)是代谢性糖尿病的最常见形式,特征是高血糖(也称为高血糖症)和胰岛素抵抗。遵循高脂肪饮食的个体特别容易患肥胖症,这显然是人类胰岛素抵抗的最常见原因。胰岛素抵抗的症状包括脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对胰岛素的敏感性降低,以及失调的胰岛素信号和葡萄糖、脂肪和蛋白质的代谢紊乱,最终导致T2D的平行上升。T2D患者总是伴随着亚临床全身性低度炎症反应和脂肪组织、肝脏、胰岛、下丘脑、心脏组织和其他组织的功能障碍,最终发展为慢性并发症。先前的研究表明,免疫系统调节全身的代谢器官。各种免疫细胞,如T细胞、B细胞、巨噬细胞和NK细胞,在T2D中起着至关重要的作用。肥胖诱导炎症,其特征是巨噬细胞浸润增加,并与巨噬细胞群从抗炎M2巨噬细胞转变为促炎M1巨噬细胞相关,在很大程度上导致肥胖引起的胰岛素抵抗。NK细胞和巨噬细胞可以合作调节炎症。此外,脂肪细胞上调肥胖中NK细胞激活受体(NCR1)的配体,这会触发NK细胞的增殖。事实上,NK细胞在肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗中起着关键作用。然而,NK细胞在肥胖引起的炎症中的作用和机制尚不清楚。文章模式图(图源自SignalTransductionandTargetedTherapy)外泌体是直径约30-nm的囊泡状体,是细胞内体膜向内出芽形成的多囊泡,与细胞膜融合后释放到细胞外环境中。外泌体由各种类型的细胞产生,并通过运输信息货物作为细胞间通讯的介质,例如蛋白质、脂质和RNA(miRNA、mRNA、lncRNA和circRNA),在外泌体中稳定并转移。此外,外泌体可以由胰岛β细胞、干细胞和胰岛素敏感组织分泌,然后转移到代谢器官、免疫细胞和内皮细胞以维持葡萄糖稳态或通过免疫反应、氧化应激和血管生成加重胰岛素抵抗。然而,脾脏NK细胞衍生的外泌体在T2D的发生和发展中的参与尚不清楚。NK细胞通过控制炎症因子的释放在小鼠体内发挥抗抑郁样作用。NK细胞衍生的外泌体miR-减少促炎细胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的释放并减轻小鼠的抑郁样症状。在这项研究中,揭示了NK衍生的外泌体在缓解胰岛素抵抗中的新作用,并为T2D提供了潜在的治疗靶点。近期汇聚南药建立了CPU职业发展小组,致力于为各位校友提供行业资讯和职业发展机会。欢迎扫描