癌症一直是对人类健康和生存的巨大威胁。手术、放疗和化疗可以提高癌症患者的生存率,但大多数晚期癌症患者的生存率通常很低或无法承担高昂的化疗费用。溶瘤病毒的出现为我们缓解甚至治疗恶性肿瘤提供了新的策略。本综述的主要目的是介绍各种OVs临床应用或试验的最新进展,并根据OVs目前的优缺点展望未来。背景介绍年,全球死于恶性肿瘤的人数超过万,从年的第三大死因上升到年的第二大死因,仅次于心血管疾病。在中国,癌症的发病率和死亡率逐年上升。根据相关数据,自20世纪70年代中期以来,中国居民恶性肿瘤死亡率增加了83.1%。恶性肿瘤已成为引起癌症的主要原因之一。虽然已经有许多治疗方法,包括外科治疗、放疗、化疗和最新的免疫疗法可以延长肿瘤患者的生存期,但它们有一些局限性。外科治疗主要用于早期癌症患者,而严重的副作用使患者难以耐受放疗和化疗。除此之外,传统的免疫疗法还存在许多缺陷;例如,接受免疫治疗的患者的客观有效性仅为10%至30%,因此迫切需要提高免疫治疗的效率。综上所述,现有的癌症治疗需要提出新的治疗方法,这些方法应具有准确的肿瘤靶向性、强大的肿瘤杀伤特性和低毒副作用。溶瘤病毒疗法是一种利用病毒自身复制杀死癌细胞的治疗方法。有许多种病毒,但并非所有病毒都能被设计成溶瘤病毒(OV)。这些OV的典型特征必须包括非致病性、靶向和杀死癌细胞的能力,以及通过基因工程方法转化表达肿瘤杀伤因子的能力。用微生物治疗癌症的历史可以追溯到年;医院的一位名叫威廉·B·科利的外科医生是第一位观察到感染了这种病原体的病人的肿瘤消退的人,他称这种病原体为抗肿瘤剂。年,Connell使用溶组织梭菌治疗晚期癌症,不久后观察到肿瘤消退。后来,在-年代,医生有意识地将活病毒注射到癌症患者体内,并显示出阳性活性。然而,一些副作用正在出现。这些早期研究是通过使用天然病毒进行的,因为这些病毒不是针对肿瘤选择性设计的,特别是在白血病或淋巴瘤的免疫抑制患者中(8名患者中有5名在接受西尼罗河病毒治疗后患有严重脑炎)。OV已经成为一种很有希望的治疗癌症的药物新时代。有理由相信,溶瘤病毒疗法有可能成为治疗癌症的主要疗法之一。溶瘤病毒疗法的出现不仅彻底改变了癌症治疗的标准,而且还革新了癌症治疗的概念。它被称为继传统化疗和靶向治疗之后的第三次肿瘤治疗革命。溶瘤病毒治疗的起源与发展利用病毒治疗肿瘤的概念已经存在了多年。早在年,据报道,一位42岁的白血病妇女因流感而肿瘤消退。然后,在年,意大利医生发现注射狂犬病疫苗会导致宫颈癌消退,这导致了OV疗法的概念和一系列相关研究的出现.在20世纪50年代和70年代,研究人员利用野生型病毒进行了大量临床试验,用于治疗肿瘤,但由于无法有效控制病毒的致病性,OV在癌症治疗中排名第二。直到20世纪80年代,基因工程技术的出现才使修改病毒基因组成为可能,随后出现了基因工程减毒和高选择性病毒。年,临床前动物实验报道,通过TK基因修饰的HSV-1可以抑制小鼠胶质瘤的生长,延长小鼠的生存期,并且具有良好的安全性。年,一种转基因腺病毒onyx-进入了第一阶段临床试验。年,一种非致病性肠道细胞病人类孤儿病毒RIGVIR在拉脱维亚被批准用于治疗黑色素瘤,并成为监管机构批准的第一种用于癌症治疗的OV。年,改良型腺病毒H(Oncorine,重组人腺病毒五号注射液,ankeri)在中国获得批准,但其临床疗效尚未得到国际认可。2年10月,美国食品和药物管理局(FDA)批准了T-VEC(talimogenelaherparepvec,Imlygic)的上市。年,T-VEC获准在欧洲和加拿大上市,标志着OV技术在癌症治疗方面的成熟。目前,三种OV产品已获准上市,另外六种OV产品正在进行三期临床研究。与其他肿瘤免疫治疗方法相比,OVs具有杀伤效率高、精确靶向,副作用或耐药性少,成本低等优点。所有这些使得溶瘤病毒疗法与外科治疗、放化疗和靶向治疗相比,成为一种很有前途的抗癌疗法。溶瘤病毒的应用目前临床使用的三种病毒,RIGVIR、Oncorine和T-VEC,已显示出令人满意的治疗效果。此外,许多OV处于临床前试验阶段;其中,疱疹病毒、腺病毒和痘苗病毒表现出良好的实验结果。下面,我们将介绍不同OVs在肿瘤诊断和治疗中的应用。癌症诊断目前,各种先进的成像技术在肿瘤的诊断中发挥着不可替代的作用,尤其是CT和MRI,在肿瘤的精确定位和局部浸润评估中发挥着不可替代的作用。然而,原发性肿瘤和小转移瘤的早期检测仍然无法有效获得,因此需要发现更高灵敏度和准确性的成像技术。近年来,利用OV进行精确的肿瘤成像越来越受到人们的